同为扩血管药，治疗效用有何大差异？

二十世纪七十年代，美国人 Murad 等研究成果了酮类加宽张心肌的诱导作用，推断出其能使其组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使pH减低，但是才会代谢为 NO 后发挥加宽心肌诱导作用。

NO-cGMP 信号通路诱导作用的总结也为制剂的研发忠告了方向，一各个方面是减低某一其组织内的 NO pH而发挥诱导作用，另外一各个方面是增加某些其组织中所 cGMP pH。本期解题，我们就来讨论目前为止都用的 PDE 类固醇。

本期解题：同为加宽心肌药，治疗法诱导作用有何大差异？

目前为止都用的 PDE 类固醇主要有哪几大类？各类的都有制剂分别是什么？

哪一类 PDE 类固醇可可用治疗法 COPD？

米力农作为 PDE-3 类固醇，其物理现象与口服长期存在何种亲密关系？

西地那非、楚地那非属于哪一类 PDE 类固醇？此类制剂在可用时须要注意哪些危险持续性？

参考题目

1. PDE-3 类固醇：奥尔恩他酚、米力农

（1）奥尔恩他酚

防粒细胞制剂，其 CFDA 同意化学疗法为可用间歇持续性跛行、预防脑梗死住院 (心源持续性脑梗死除外)，其他外科应用参考如预防 PCI 术后后溃疡。口服，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、病症尽量增减口服。

基于日本一些人的 CSPSⅡ试验，表明奥尔恩他酚在预防脑卒中所各个方面多种并不相同类制剂，病变持续性事件的年发病率要比类制剂组的格外低，但引起的头痛、高血压、心悸、头晕和心动过速等格外常见，停运奥尔恩他酚的病患者数量比停运类制剂的多。

（2）米力农

正持续性肌力诱导作用和心肌加宽张制剂，其 CFDA 同意化学疗法是可用其他治果不济的急慢持续性充血持续性心力衰竭，其他外科应用如治疗法脑干切除术时低心排点数。

其物理现象与口服有关，小口服时主要平庸为正持续性肌力诱导作用，但当口服加大，约达到稳定的最大正持续性肌力物理现象时，其加宽心肌诱导作用也随口服的增加而加强。

超重口服为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内比较慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的低速静脉滴注维持。最大日口服不少于 1.13 mg/kg。低剂量不少于 2 周。高血压不LT须要减量及加速滴注低速。

2. PDE-4 类固醇：夸亨兹

FDA 同意专有名词可用兹发持续性粒细胞渐增和真持续性红细胞渐增，减少粒细胞生成，具有正持续性肌力和戈心肌诱导作用，较易导致液体潴留。作为 PDE3 诱导药也能诱导粒细胞的聚集。与奥尔恩他酚、米力农、NSAIDs、防粒细胞制剂等合用可增加暴发病变的危险持续性。

此外，PDE-4 类固醇还有治疗法 COPD 的罗氟司兹、奥尔恩司兹以及治疗法银屑病的阿普司兹，目前为止仍从未在必先纳斯达克。

3. PDE-5 类固醇：西地那非、楚地那非、他约达那非、双嘧约达莫

（1）西地那非、楚地那非、他约达那非

此类制剂最熟知，广泛可用男同持续性恋阴茎勃起功能障碍的治疗法，由于是心肌加宽张剂，也可可用减少血管壁M-肺血管壁压缩机（美国 FDA 仍从未同意将楚地那非可用治疗法此化学疗法）。

这一系列制剂从而无须许可与任何基本的酮制剂同时应用。可用西地那非后 24 时长内或可用他约达那非后 48 时长内禁忌可用，即使在这些时间窗之后，可能仍长期存在较强的致低血压诱导作用。另外，肺静脉闭塞持续性癌症 (PVOD) 常常会被偏差归为兹发持续性血管壁M-肺血管壁压缩机，而肺心肌加宽张药如 PDE5 类固醇可使 PVOD 病患者的心心肌稳定状态总体恶化，故不提拔此类病患者可用。

兹别注意的是以上选择持续性的 PDE 类固醇如夸亨兹、奥尔恩他酚对于心力衰竭（HF）病患者有潜在危害，要评量危险持续性。而 PDE-5 类固醇对有临界持续性低血压和/或低容量稳定状态的 HF 病患者有可用危险持续性。

（2）双嘧约达莫

CFDA 化学疗法可用防粒细胞聚集、预防溃疡。此外，可借可用预防脑卒中所（与类制剂合用），可用华法林的专用治疗法以增强其防栓诱导作用（如 FDA 化学疗法预防脑干瓣膜置换术术后溃疡），以及乳腺癌综合症。

PDE-5 类固醇还有从未在必先纳斯达克的治疗法治疗法冠状血管壁痛风、反败为胜M-冠状血管壁炎的扎普司兹等。

4. 非选择持续性 PDE 类固醇：茶碱类制剂

作为冠状血管壁加宽张剂其控制慢持续性痛风的能力在于有防炎、免疫调节及受保护冠状血管壁的诱导作用。茶碱类对急持续性心肌梗死、活动持续性消化溃疡、从而无须控制的眩晕病患者禁用。而多索茶碱高血压发病率较低，外科抵抗力好。

参考文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登